写于 2018-11-26 03:13:02| 永利赌场娱乐平台网址| 财政

纽约(路透社) - 根据路透社审查的文件,研究人员在Dendreon公司针对有争议的癌症治疗Provenge进行的最重要的临床试验中,分析了一些数据与该公司如何告诉美国监管机构的不同之处不仅仅是偏离了根据生物统计学和临床​​试验的专家,Dendreon表示,这种差异并不重要Provenge安全有效美国食品和药物管理局也坚持其2010年4月批准治疗的决定但这一披露可能标志着Dendreon的另一个挫折,Dendreon的市场价值在过去8个月中因销售令人失望而下跌超过70% Provenge该公司还面临至少五起指控管理ins的诉讼思科交易和误导股东有关治疗的前景所有寻求美国食品和药物管理局批准其药物或其他疗法的公司事先告诉该机构他们将如何分析临床试验中收集的数据一旦试验完成,FDA确定是否治疗符合预先确定的目标并且安全有效根据Dendreon的统计分析计划(SAP)在2008年初提交给FDA并由路透社审查的副本,该公司表示其关键试验将首先考察接受Provenge的患者比接受安慰剂的患者存活时间更长该公司还表示将根据患者是否年龄小于65岁,或65岁及以上来分析治疗对患者的影响是否不同但是当它在2010年7月公布IMPACT试验的结果时,基于年龄的分析的点是71年,而不是65岁

偏离预先指定的统计分析提出了suspi哈佛大学公共卫生学院生物统计学家斯科特·埃文斯说,他们不喜欢他们所看到的东西并寻找更好的东西,他与临床试验或Dendreon没有任何关联“如果是这样的话,那就是挖掘数据的可能性

产生假阳性“能够很好地反映药物Dendreon否认它操纵了数据该公司的首席医疗官Mark Frohlich博士表示FDA指南要求使用65作为分界线,但试验研究人员后来确定71在生物学上更有意义,因为它代表了试验中患者的中位年龄FDA的一位女发言人说,它根据报告的所有患者的效果批准了Provenge,无论年龄大小,该机构坚持该决定FDA不会解决路透社的问题关于Provenge影响中与年龄相关的差异是否对治疗的整体价值产生怀疑新英格兰医学杂志发表了针对特定年龄的文章在接受包括Frohlich在内的试验研究人员签署的声明后,IMPACT试验的分析表明所提供的数据与提交给FDA的计划相符在路透社的询问之后,该杂志在其10月11日的印刷版中发布了一项修正,反映了基于年龄的分析没有Provenge不是一种传统药物,而是一种治疗方法,其中从患者身上取出约250亿个白细胞,进行治疗以使它们产生据称靶向前列腺癌的免疫细胞,并使用65或71输入体内基于年龄的分析可能看起来像是挑剔但是2月份在国家癌症研究所(JNCI)杂志上发表的一项研究认为这很重要,而且报告的年龄分析不同于Dendreon告诉FDA它会执行隐藏的年龄分析

NEJM报告的IMPACT试验的Provenge数据问题表明,接受Provenge治疗的患者比接受Provenge的患者平均寿命长41个月安慰剂治疗这种益处已经被医生考虑,考虑是否开出93,000美元的治疗方案以及男性决定是否接受治疗效果IMPACT报告还报道,年龄大于71岁的男性受益于Provenge,尽管年轻男性根据JNCI的论文,当男性在65岁时分开时,会出现不同的情况 作者 - 前对冲基金分析师Marie Huber,两名前列腺癌专家和一名免疫学家 - 利用Provenge临床试验中未发表的数据来比较治疗对65岁以上男性的影响,并得出结论,该治疗并未延长患者的生命实际上可能有害他们的分析发现,Provenge似乎延长生存期的主要原因是接受安慰剂的老年人出人意料地早早死亡,比接受Provenge Huber的人早几个月,她的合着者认为这是因为安慰剂,其中包括去除白细胞,对男性有害,而不是因为Provenge是有益的安慰剂“对65岁以上的男性特别危险,”Huber说,他一直是Dendreon及其支持者攻击的目标

FDA对2009年IMPACT数据的审查还发现,接受Provenge治疗的65岁以下男性在IMPACT三期间死亡的几率高出41%与对照组中的男性相比,这表明“与(Provenge)组相比,生存有利于对照组,”FDA科学家写道,根据65年基准,不报告数据,正如该公司所说的那样

美国食品和药物管理局将隐藏这些和其他危险信号,Huber说“省略不利的预先指定分析代表科学不端行为,”她在接受采访时说道:“用更有利的分析代替它并将其表示为预先指定的分析是伪造的“Dendreon及其支持者指责Huber和她的JNCI”垃圾科学“的共同作者Dendreon告诉路透社,截止日期为65而不是71,Huber以一种在临床试验开始之前尚未计划的方式分析数据Huber为她的调查结果辩护说,Dendreon自己的IMPACT试验统计分析计划表明Huber的分析表明公司本身提前指定的是Huber通过Freedom获得SAP信息法请求,并与路透社分享FDA的“临床试验一般注意事项指南”说,应根据预先指定的SAP计划分析试验结果FDA发言人Heidi Rebello拒绝解决特定年龄的差异美国食品和药物管理局生物统计与流行病学办公室前主任Susan Ellenberg表示,Dendreon应该解释为什么它偏离了它的SAP计划“找到一个切点来展示你想要的东西很容易,”现在是生物统计学家的Ellenberg说

宾夕法尼亚大学“他们不应该发布与SAP不同的东西而不解释为什么或同时出现这两种情况”Dendreon说它已经与IMPACT作者和FDA分享了所有数据和分析,FDA在IMPACT试验发布之前批准了Provenge“你必须非常小心地对随机临床试验的结果提出疑问,“Dendreon的Frohlich说道

将切割年龄从71岁改为65岁的不太有利的结果几乎肯定是“偶然发现”,他说Michele Gershberg编辑,Edward Tobin和Matthew Lewis